Endurfæðing upprunalega kraftsins í alþjóðavæðingu lyfja (2. hluti):„Sérhæft, fágað, áberandi“APILýstu upp mikils virði-Bætt við
Snemma á 21. öld var API-iðnaður Kína í auknum mæli þjakaður af sveiflukenndri ofgetu í magni API og djúpstæðri mótsögn í uppbyggingu lítillar virðisauka-. API framleiðendur stóðu frammi fyrir vaxandi áskorunum á bæði innlendum og alþjóðlegum mörkuðum og hvernig á að stunda umbreytingu og uppfærslu varð brýnt hagnýtt mál fyrir allan iðnaðinn.
Vörur með litlum virðisauka- hafa verið föst í framleiðsluskerðingu, takmörkunum og jafnvel stöðvun vegna vaxandi umhverfisþrýstings. Fyrir vikið hafa hágæða sérhæfð API sem knúin er áfram af grænni framleiðslu orðið ein af kjarnaaðferðum fyrir umbreytingu og uppfærslu á lyfjaiðnaði í Kína.
Á undanförnum árum hefur útflutningur á sérhæfðum API eins og statínum, sartönum og ACE-hemlum aukist ár frá ári. Sérhæfð API fyrirtæki fyrirtækja þar á meðal Huahai Pharmaceutical, Hisun Pharmaceutical, Hengrui Medicine, Minova Pharmaceutical og Jiuzhou Pharmaceutical hafa vaxið hratt.
Snemma árs 2020 gáfu fjögur ráðuneyti, þar á meðal iðnaðar- og upplýsingatækniráðuneytið, út sameiginlegaLeiðbeinandi skoðanir um að stuðla að grænni þróun API-iðnaðarins. Það setti markmið um að árið 2025 yrði iðnaðaruppbyggingin skynsamlegri, hlutfall API sem framleitt er með grænni tækni yrði aukið enn frekar og markaðshlutdeild há-sérhæfðra API myndi aukast verulega.
Það er ljóst að hágæða API-geirinn í Kína er undirbúinn fyrir nýja vöxt.
Innan COVID-19 heimsfaraldursins samþykktu indversk stjórnvöld pakka af stefnu til að efla framleiðslu á lykil API og milliefni. Samhliða því að einkaleyfi rennur út eða á næstunni renna út fjölda risasprengja lyfja, mun alþjóðlegur markaður fyrir sérhæfð API dafna.
Sérgrein styrkir iðnaðarverðmæti
Þar sem umframgeta verður sífellt meira áberandi í magni API eins og vítamínum, sýklalyfjum og hitalækkandi verkjalyfjum, hefur fjöldi fyrirtækja miðað á sundurliðaðar geira þar á meðal sérgreina API til að slá í gegn og ná umtalsverðum hagnaði.
Með því að taka Hisun Pharmaceutical, leiðandi kínverskt fyrirtæki í sérhæfðum API, sem dæmi, hefur Hisun byggt upp kjarna samkeppnishæfni sína í gegnum árin með áherslu á sérgreina API fyrir krabbameinslækningar, hjarta- og æðasjúkdóma og sníkjusjúkdóma. Árið 2003 greip Hisun tækifærið þegar einkaleyfi simvastatíns, sem er best{{2} á heimsvísu, rann út fjölselda eftirspurn eftir lyfjum í löndum innan Evrópusambandsins. lyfjafyrirtæki fyrir API þess. Hisun tók forystuna í að klára R&D framleiðslutækni og skilyrði fyrir stór-framleiðsla á þessu API. Með því að njóta góðs af stórum pöntunum sem knúin var áfram af alþjóðlegri sérsniðnum eftirspurn á þeim tíma, jókst framleiðsla og sölumagn þess mjög mikið, sem gerði Hisun frægan á einni nóttu á alþjóðlegum markaði fyrir statín API. Samkvæmt Clarivate gögnum hefur Hisun Pharmaceutical verið virkt að byggja upp og auðga vörulínu sína. Hingað til hefur það markaðssett og staðfest framboð fyrir 102 API vörur.
Viðeigandi rannsóknarskýrslur benda til þess að hagnaðarhlutfall sérgreina API geti orðið um það bil 50% á fyrstu stigum eftir að einkaleyfi rennur út, meira en tíföldun á magni API - þetta er einmitt þar sem áfrýjun þess liggur. Á undanförnum árum hefur fjöldi kínverskra sérgreina API sem vottaðir eru af yfirvöldum eins og Bandaríkjunum og Evrópu aukist jafnt og þétt.
Huahai Pharmaceutical er vel meðvitað um þessa rökfræði og þróunarleið þess í sérgreinum API er mjög lík Hisun. Frá 2011 til 2012 runnu alþjóðleg einkaleyfi fyrir sartan lyf út hvað eftir annað. Huahai gerði snemma útlit og fékk bandaríska DMF númerið fyrir sartan API strax árið 2007. Sartan API viðskipti Huahai upplifðu mikinn vöxt árið 2011. Árið 2017 nam útflutningur á sartan API meira en 60% af heildar API útflutningi Huahai. vottorð, þar á meðal 71 virk bandarísk DMF vottorð, 43 evrópsk CEP vottorð og 19 indversk innflutningsskráningarskírteini. Að auki hafði það fengið 87 GMP vottorð gefin út af ýmsum eftirlitsyfirvöldum.
Reyndar var þróun Huahai á sérgrein API ekki auðveld. Til að fara á heimsvísu þurfti fyrirtækið fyrst að verða alþjóðlegt í heimspeki og menningu. Umbreyting er auðveld; það er erfitt að breyta hugarfari. Það er vitað að á frumstigi, auk þess að auka meðvitund starfsmanna um reglufylgni, krafðist Huahai ungt starfsfólk um að skrifa vinnutölvupóst á ensku og skyldubundna enskuþjálfun fyrir starfsmenn yngri en 40 ára og brúa tungumálabilið við alþjóðlega keppinauta í lykilhlekkjum.
Þegar litið er lengra á iðnaðinn hefur Hengrui Medicine sett upp annan borða með sérgreinum API. Það hefur djúpt ræktað sérgreina API á sviðum eins og krabbameinslækningum. Síðan oxaliplatin API þess fékk fyrst ESB CEP vottunina árið 2005, hafa API eins og ifosfamide, mesna, letrozol, irinotecan og cyclophosphamide í röð fengið vottun í Evrópu og Bandaríkjunum.“ Með því að treysta á þroskaðan tæknivettvang og R&D kosti, staðsetja krabbameinslyfjamarkaðinn í Evrópu, hjálpa fyrirtækjum að stjórna kostnaðargetu bandarískra markaða í Evrópu og bæta kostnaðargetu bandarískra markaða. viðkomandi aðila sem sér um Hengrui Medicine. Kostir þess í krabbameinslyfjaframleiðslu hafa því þróast í leynivopn fyrir síðari þróun Hengrui á sviði krabbameinslyfja.
Athugun á þessum fyrirtækjum sem eru mjög þátt í sérgreinum API sýnir að þeir sem ná tökum á stórri-framleiðslutækni API áður en einkaleyfi stórslysalyfja renna út geta oft náð umtalsverðum vexti í sölu og hagnaði. Þetta krefst auðvitað sterkrar rannsóknar- og þróunargetu og framsýnnar vöruforða. Til dæmis eru sartan lyf notuð við klínískt blóðþrýstingslækkandi lyf eftir ACE. Eftirspurn eftir API breytist hratt: fyrirtæki verða að halda í við einkaleyfislyf sem eru að renna út til að styðja samheitalyfjafyrirtæki við að skrá vörur og ná markaðnum eins fljótt og auðið er, á sama tíma og þau eru að uppfæra til að takast á við tilkomu nýrra lyfja sem rýra samheitalyfjamarkaðinn. Skipting ACE-hemla með sartönum sýnir lífsferilseinkenni sérgreina API. Stöðug endurtekning á hágæða-samsetningum mun örugglega knýja fram breytingar á eftirspurn eftir sérgreinum API.
Fagleg vinnudeild smyr uppstreymis og niðurstreymis
Endurskoðun á umbreytingu alþjóðlegs lyfjaiðnaðar leiðir í ljós vaxandi tilhneigingu: hin alþjóðlega lyfjasamkeppnishindrun hefur snúið aftur til kjarna "tækni + framleiðsla". Sérstaklega á sviði sérgreina API er kostnaðarlækkun sífellt að færast í átt að hnattvæðingu og að bæta sérhæfða verkaskiptingu í iðnaðarkeðjunni hefur orðið nýtt verkefni fyrir okkur.
Jiuzhou Pharmaceutical sérhæfir sig í sérstökum API fyrir sjúkdóma í miðtaugakerfi, bólgueyðandi lyfjum sem ekki eru-sterar, -sýkingarlyf, o.s.frv. Kjarnavörur þess, þar á meðal karbamazepín, oxcarbazepín og ketóprófen, eru í fyrsta sæti í alþjóðlegum markaðshlutdeild." í grænni myndun, hvata, kiral myndun, himnuaðskilnaði og styrk hreinsun, sameindaeimingu og annarri tækni,“ sagði fulltrúi Jiuzhou Pharmaceutical. Með uppsöfnuðum myndunarferlum, skráningarreynslu og auðlindum viðskiptavina hefur fyrirtækið tekist að breytast í CDMO veitanda og stofnað til nánari tengsla við alþjóðleg risafyrirtæki eins og Novartis, svo sem Novartis.
Greining á Jiuzhou Pharmaceutical sýnir að mikil-virðisaukandi sérgrein API og milliefni eins og venlafaxín, duloxetin og carbapenems skiluðu 1,013 milljörðum júana í tekjur árið 2019, með 34,22% framlegð upp á 34,22%. ár-á-ári, aðallega knúið áfram af miklum pöntunum á Entresto milliefni. Þegar pöntunum á samningsbundnum vörum fjölgar smám saman koma 38% af tekjum þess frá sérsniðnum samningum, sem endurspeglar djúpa samþættingu á rannsóknum og þróun ferla og stórframleiðslugetu-.
Samningsaðlögunarþjónusta er í mikilli uppsveiflu og sérgrein API-iðnaður Kína tekur þetta sem inngangspunkt til að aðlagast alþjóðlegu lyfjaverðmætakeðjunni á nýjan hátt. Asymchem hefur fljótt aðgreint sig frá jafnöldrum með því að veita CDMO þjónustu til fjölþjóðlegra lyfjafyrirtækja með kjarnatækni eins og stöðugum viðbrögðum og lífhvata. fjölþjóðlegt lyfjafyrirtæki leitaði eftir samvinnubirgi fyrir kjarnavöru í II. stigs klínískum rannsóknum. Japanskt fyrirtæki þurfti eitt ár til afhendingar, en Asymchem kláraði það á aðeins 41 degi með því að nota samfellda hvarftækni og vann tilboðið með góðum árangri.
Verkaskiptingin í lyfjaiðnaðarkeðjunni í Kína hefur sannarlega orðið fagleg, sem gerir fyrirtækjum kleift að einbeita sér að styrkleikum sínum og byggja upp nánara samstarf við fjölþjóðleg lyfjafyrirtæki. Minova Pharmaceutical er einn stærsti kínverski útflytjandi sérgreina API til Evrópu. Flaggskipsvörur þess, þar á meðal valsartan, rosuvastatin, clopidogrel, hafa áberandi alþjóðlega samvinnu og alþjóðlega samvinnu þeirra. downstream framleiðendur er kjarna stefna þess.
„Við höfum byggt upp traust með langtímasamstarfi við KRKA,-þekkt evrópskt lyfjafyrirtæki, sem hefur leitt til margvíslegra líkana eins og sameiginlegrar rannsókna og þróunar, sameiginlegrar skráningar og sameiginlegrar samheitaþróunar. Það sem meira er um vert, slíkt samstarf hefur smám saman þróast frá einföldum framleiðslugetu yfir í há-virðisauka-tækni. langtímasamstarf andstreymis og downstream," sagði Minova. Árið 2018 námu API-tekjur fyrirtækisins 848 milljónum júana, sem samsvaraði 90% af heildarviðskiptum. Hraður vöxtur API-viðskipta þess er knúinn áfram af úrvalshópi með ríka iðnaðarreynslu, sterka sérfræðiþekkingu og alþjóðlega framtíðarsýn, sem skarar fram úr í því að átta sig á alþjóðlegum lyfjaframkvæmdum og þróa sterka strauma í lyfjaverkefnum og þróa sterka þróun lyfjaframleiðenda sjálfbæra- og langtíma-sjálfbæra þróun.
Í stuttu máli: Kjarnarökfræði umbreytingarinnar í átt að sérgrein API liggur í því að ná tökum á háþróaðri vinnslutækni og byggja upp sérstaka aðgreinda kosti. Útvistun faglegrar þjónustu mun gegna sífellt mikilvægara hlutverki við að stuðla að hnattvæðingu lyfjaiðnaðar í Kína.
Einkaleyfisbundin API: „Perlan“ á krúnunni
Undanfarin ár hefur hráefnis- og orkukostnaður aukist mikið, sem harðnað samkeppni á API markaði. Frá sjónarhóli API framboðs landslags í heimsálfum, einbeita Kína og Indlandi að almennum API, á meðan Evrópa og Bandaríkin ráða yfir einkaleyfisbundnum API. Á móti fágaðri alþjóðlegri iðnaðardeild og vaxandi áherslu á kostnaðarþætti hefur alþjóðavæðing nýrra lyfjaframleiðsluaðstæðna fyrir R&D framleiðsluskilyrði okkar skapað.
Samkvæmt gögnum Frost & Sullivan náði alþjóðlegi lyfseðilsskylda lyfjamarkaðurinn 827 milljörðum dala árið 2018, þar af voru einkaleyfisskyld lyf 752 milljarðar dala, eða 91%. Ef API fyrirtæki geta tekið þátt í vöruáætlanir fjölþjóðlegra lyfjafyrirtækja á frumstigi, munu einkaleyfisbundin API gera betri samþættingu milli andstreymis og síðari iðngreina.
Í samanburði við hefðbundin og sérhæfð API tákna einkaleyfisbundin forritaskil mögulegan markað- á hærra stigi. Þrátt fyrir að fá innlend fyrirtæki taki þátt í einkaleyfaforritaskilum er ástandið að breytast á jákvæðan hátt. Tökum veirueyðandi lyfið remdesivir sem dæmi á undantekningartímabilinu. Þrátt fyrir að vera enn í klínískum rannsóknum hefur API framboð þess vakið víðtæka athygli á lyfjapöntunum. af remdesivir, veirueyðandi lyfi til rannsóknar frá Gilead Sciences. Hins vegar hefur Gilead fengið einkaleyfi á N-3 milliefninu, þannig að innlend fyrirtæki geta aðeins reynt að verða birgjar Gilead. Samstarfsaðilar Gilead á Ítalíu og Kanada lentu einnig í framleiðsluvandamálum. Í þessum skilningi bjóða einkaleyfisbundin API bæði tækifæri og áskoranir.
Byggt á þessum veruleika, getum við spáð djörflega: mun einkaleyfisbundinn API-geirinn ná byltingu í framtíðinni? Sennilega, ef til vill, hugsanlega-en jákvæðir þættir safnast saman. Í dag hefur kröftug þróun nýsköpunarlyfja orðið til þess að framleiðendur með einkaleyfi á einkaleyfi hafa orðið til þess að endur-meta sérhæfða API á innlendum markaði og alþjóðlegum einkaleyfisvæðingu þeirra hraða. inngöngu í Kína. Með hliðsjón af sífellt fullkomnari MAH-kerfi og einkaleyfiskerfi mun verkaskiptingin í nýsköpunarlyfjaiðnaðinum verða sérhæfðari. Undir verðþrýstingi munu framleiðendur einkaleyfisskyldra lyfja gefa meiri gaum að API-kostnaði, sem gefur tilefni til útvistun samninga á hærra-stigi.
Því nær toppi pýramídans, því lægra er hlutfall API kostnaðar í einkaleyfisbundnum lyfjakostnaði, en því hærri tæknilegar hindranir og minni staðgöngumöguleika. Með stöðugri þróun alþjóðlegra nýsköpunarlyfja verður vafalaust ýtt undir samningsaðlögun á-virðisaukandi-auka einkaleyfis API. Vafalaust eru bæði miklir möguleikar til að prófa birgja og aðila hér.
Að lokum mun framtíðarsamkeppnin á alþjóðlegum API-markaði vera ljómandi vegna sérhæfingar.
